149 кг / моль (149,321g / моль) г · моль -1 N Y (что это?) (проверить)

Bontoxilysin
Идентификаторы
номер ЕС	3.4.24.69
Базы данных
IntEnz	вид IntEnz
BRENDA	запись BRENDA
ExPASy	вид NiceZyme
KEGG	запись KEGG
MetaCyc	метаболический путь
PRIAM	профиль
PDB структуры	RCSB PDB PDBe PDBsum
Джин Онтология	Amigo / QuickGO
Поиск PMC статьи PubMed статьи NCBI белки

Ботулинический токсин (БКИ ) является нейротоксическими белками , произведенных с помощью бактерии Clostridium ботулизма и родственных видов. Это предотвращает высвобождение нейротрансмиттера ацетилхолина из аксонов окончаний на нервно - мышечном соединении , и, таким образом, вызывает периферический паралич . Инфицирование бактерией вызывает заболевание ботулизмом . Токсин также используется в коммерческих целях в медицине, косметике и исследований.

Ботулинический является наиболее остро летального токсина известно, с предполагаемым человеком средней летальной дозы (ЛД 50) от 1,3-2,1 нг / кг, внутривенно или внутримышечно , и 10-13 нг / кг при вдыхании.

Есть восемь типов ботулинического токсина, названный тип A-H. Типы А и В способны вызывать заболевания у людей, а также используются коммерчески, и с медицинской точки зрения. Типы C-G являются менее распространенными; Типы E и F могут вызывать заболевания у людей, в то время как другие виды вызывают заболевания у других животных. Тип H считается самым смертоносным веществом в мире - инъекция только 2 нг может вызвать смерть взрослого человека. Ботулинический токсин тип А и В, используются в медицине для лечения различных мышечных спазм и заболеваний, характеризующихся гиперактивными мышцами. Коммерческие формы продаются под торговыми марками ботокса и Диспорт , среди других.

Медицинские применения

Ботулинический токсин используется для лечения целого ряда проблем.

Мышечная спастичность

Ботулинический токсин используется для лечения ряда заболеваний, характеризующихся гиперактивным движением мышц, в том числе постинсультной спастичности, после травмы спинного мозга спастичность, спазмы головы и шеи, веко , влагалища , конечностей, челюсти, и голосовые связки . Аналогичным образом, ботулинический токсин используется для отдыха сжимание мышц, в том числе и из пищевода , челюсти , нижних мочевых путей и мочевого пузыря , или сжимания заднего прохода, который может привести к обострению анальной трещины . Он также может быть использован для неправильного выравнивания глаз . Ботулинический токсин является эффективным для огнеупорного гиперактивного мочевого пузыря .

Другие расстройства мышц

Чрезмерное потение

Халаф Bushara и Дэвид Парк был первым, чтобы продемонстрировать nonmuscular использования BTX-A при лечении пациентов с гемифациальным спазмой в Англии в 1993 году, показывая, что ботулинический токсин инъекция ингибировать потоотделение, и поэтому они полезны при лечении потливости (чрезмерное потоотделение). БТК-А с тех пор был одобрен для лечения тяжелой первичных подмышечной потливости (чрезмерной подмышечной потливости неизвестной этиологии), которые не могут быть под управлением актуальными агентов.

мигрень

Косметика

Ботулинический токсин вводится в человеческом лице

В косметических применениях, ботулинический токсин считаются безопасным и эффективным для уменьшения мимических морщин , особенно в верхней трети лица. Инъекции ботулинического токсина в мышцы под морщинами на лице вызывает расслабление тех мышц, что приводит к сглаживанию кожи вышележащей. Сглаживание морщин, как правило, видны три дня после лечения и максимально видны две недели после инъекции. Обработанные мышцы постепенно восстановить функцию, и вообще вернуться к своему прежнему внешнему виду от трех до четырех месяцев после лечения. Мышцы можно лечить несколько раз, чтобы поддерживать сглаженный внешний вид.

Другой

Ботулинический токсин также используются для лечения нарушений гиперактивных нервов, включая обильное потоотделение , невропатическую боль , и некоторые аллергии симптомы. В дополнение к этим использований, ботулинический токсин оценивается для использования в лечении хронической боли .

Побочные эффекты

В то время как ботулинический токсин, как правило, считается безопасным в клинических условиях, могут быть серьезные побочные эффекты от его использования. Чаще всего, ботулинический токсин может быть введен в неправильную группу мышц или распространяться из места инъекции, вызывая паралич мышц непреднамеренных.

Побочные эффекты от косметического применения, как правило в результате непреднамеренного паралича лицевых мышц. Они включают в себя частичный паралич лицевого нерва, мышечную слабость и проблемы с глотанием . Побочные эффекты не ограничиваются прямыми параличом, однако, и могут также включать в себя головные боли, гриппоподобные симптомы, и аллергические реакции. Так же, как косметические процедуры длятся несколько месяцев, паралич побочные эффекты могут иметь одни и те же длительности. По крайней мере, в некоторых случаях, эти эффекты, как сообщается, рассеивать в течение нескольких недель после лечения. Кровоподтеки в месте инъекции не является побочным эффектом токсина, а скорее от способа введения, и, как сообщается, как можно предотвратить, если врач оказывает давление на месте инъекции; когда это происходит, сообщается в конкретных случаях длиться 7-11 дней. При инъекции жевательные мышцы челюсти, потеря мышечной функции может привести к потере или уменьшению мощности, чтобы жевать твердую пищу.

Побочные эффекты от терапевтического применения может быть гораздо более разнообразными в зависимости от места инъекции и дозы токсина впрыскиваемого. В целом, побочные эффекты от терапевтического применения могут быть более серьезными, чем те, которые возникают во время косметического использования. Они могут возникать в результате паралича критических групп мышц и может включать в себя аритмию , сердечный приступ , а в некоторых случаях судороги, остановка дыхания и смерть. Кроме того, побочные эффекты, которые являются общими в косметических целях, также распространены в терапевтических целях, в том числе проблемы с глотанием, мышечная слабость, аллергические реакции, и гриппоподобных синдромов.

В ответ на возникновение этих побочных эффектов, в 2008 году США пищевых продуктов и медикаментов уведомила общественность о потенциальной опасности ботулинического токсина в качестве терапевтического средства. А именно, они предупреждают, что токсин может распространяться на районы, удаленных от места инъекции и парализует непреднамеренные группы мышц, особенно при использовании для лечения мышечного спазма у детей лечат церебральный паралич . В 2009 году FDA объявило, что в штучной упаковке предупреждения будут добавлены к имеющимся ботулинический токсин, предупреждая их способностью распространяться из места инъекции. Кроме того, FDA объявила об изменениях имя в несколько ботулинический токсин, призванные подчеркнуть, что продукты не являются взаимозаменяемыми и требуют различных доз для правильного использования. Ботокс и Косметика Ботокс были переименованы onabotulinumtoxinA , Myobloc был переименован rimabotulinumtoxinB и название Диспорт переименован abobotulinumtoxinA . В связи с этим, FDA выпустило сообщение для специалистов в области здравоохранения, подтверждая новые названия лекарств и утвержденные использует для каждого. Аналогичное предупреждение было выдано Министерством здравоохранения Канады в 2009 году, предупреждает, что ботулотоксин продукты могут распространяться на другие части тела.

Роль в болезни

Ботулинический токсин, Clostridium ботулизма является причиной ботулизма. Люди чаще всего глотают токсин от употребления в пищу неправильно, консервированные продукты, в которых C. ботулинический ВЫРОС. Тем не менее, этот токсин может быть также введен через инфицированные раны. У детей раннего возраста, бактерии могут иногда расти в кишечнике и производить токсин ботулизма в кишечнике и могут вызвать состояние, известное как синдром гибкого ребенка . Во всех случаях, токсин может затем распространяться, блокируя нервы и функцию мышц. В тяжелых случаях, токсин может блокировать нервы, контролирующие органы дыхания или сердца, что приводит к смерти. Ботулизм может быть трудно диагностировать, так как это может выглядеть подобно заболеваний, таких как синдром Гийена-Барре , миастения и инсульта . Другие тесты, такие как сканирование мозга и спинная экспертиза жидкости, могут помочь исключить другие причины. Если симптомы ботулизма диагноз рано, различные процедуры могут быть введены. В попытке удалить загрязненную пищу, которая остается в кишечнике, могут быть использованы клизмы или провоцирование рвоты. Для раневых инфекций, инфицированный материал может быть удален хирургическим путем. Ботулинический антитоксин доступен и может быть использован, чтобы предотвратить ухудшение симптомов, хотя это не будет возмещена существующим повреждение нерва. В тяжелых случаях, механическое дыхание может быть использовано для поддержки пациентов, страдающих от дыхательной недостаточности. Повреждение нерва заживает в течение долгого времени, как правило, в течение нескольких недель до нескольких месяцев. При правильном лечении, летальность для ботулинического отравления может быть значительно уменьшена.

Два препарата ботулинических антитоксинов доступны для лечения ботулизма. Трехвалентный (А, В, Е) ботулинический антитоксин происходят от лошадиных источников с использованием целых антител . Второй антитоксина является семивалентным (А, В, С, D, Е, F, G) ботулинический антитоксином , который является производным от семейства лошадиных антител, которые были изменены, чтобы сделать их менее иммуногенными. Этот антитоксин эффективен против всех известных штаммов ботулизма.

Механизм действия

Ботулинический токсин оказывает свое действие путем расщепления ключевых белков, необходимых для активации нервной системы. Во- первых, токсин специфически связывается с нервами , которые используют нейромедиатора ацетилхолина . После того, как связанный с терминалом нерва, нейрон занимает токсин в пузырек с помощью рецептор-опосредованного эндоцитоза . По мере того как пузырек движется дальше в клетку, он окисляется, активируя часть токсина, который вызывает его толкать через везикулы мембрану в клетки цитоплазме . Оказавшись внутри цитоплазмы, токсин расщепляет SNARE белков , а это означает, что ацетилхолин везикула не может связываться с мембраной внутриклеточной клеток, предотвращая клетки от выпуска везикулы нейротрансмиттер. Это останавливает передачу сигналов нерва, что приводит к параличу.

Токсин сам по себе высвобождается из бактерии в виде одной цепи, то активируется при расщеплении с помощью своих собственных протеаз. Активная форма состоит из два цепи белка , состоящий из 100- кДа тяжелой цепи полипептида соединен с помощью дисульфидных св зи с легкой цепью полипептида 50 кДа. Тяжелая цепь содержит домены с несколькими функциями: она имеет домен, ответственный за специфический связываться с пресинаптическими нервными окончаниями, а также домен, ответственным за опосредование транслокации легкой цепи в цитоплазму клетки, как вакуоль окисляется. Легкая цепь представляет собой цинк металлопротеиназа и является активной частью токсина. Он перемещается в цитоплазму клетки - хозяина, где он расщепляет хозяин белок SNAP-25 , являющийся член SNARE белков семейства, который отвечает за слияние . Расщепляют SNAP-25 не может быть посредником слияние везикул с мембраной клетки - хозяина, тем самым предотвращая высвобождение нейротрансмиттера ацетилхолина из аксонов окончаний. Эта блокировка медленно вспять, как токсин теряет активность и SNARE белки медленно регенерируется пораженной клеткой.

Семь типов токсина (AG) имеют различные третичные структуры и различие последовательности. В то время как различные типы токсина все целевые члены семьи SNARE, различные типы токсина различных целевых членов SNARE семьи. A, B и E серотип вызывают ботулизм человека, с деятельностью типов А и В, непреходящей длинном в естественных условиях (от нескольких недель до нескольких месяцев).

история

Косметика

Ричард Кларк, пластический хирург из Сакраменто (Калифорния), был первым документален косметическим применение ботулинического токсина. Он относился к асимметрии лба, вызванной левосторонним лоб нерв паралича, который произошел во время косметической подтяжки лица. Поскольку пострадавший нерв мог регенерировать 24 месяцев, в течение двух лет период ожидания был необходим, прежде чем окончательное хирургическое лечение может быть сделано. Кларк понял, что ботулинический токсин, который ранее использовался только для перекрестных раскрытых глаз детей и тиков лица, также может быть введен, чтобы сгладить морщины правого лба, чтобы соответствовать ее парализованной левому. Он получил одобрение FDA для этого косметического применения токсина и успешно лечить человек и опубликовал тематическое исследование в 1989 году.

Жениться офтальмологией дерматологии, Жан и Алистер Каррутерс заметили, что Блефароспазм пациенты, получавшие инъекцию вокруг глаза и верхней часть лица также пользуются уменьшенными лицами нахмуриться линии («недовольная линии» между бровями), тем самым инициируя высоко популярное косметическое применение токсина. Брин, и группа в Колумбийском университете под Монте Keen из подобных отчетов. В 2002 году после клинических испытаний FDA одобрило Ботокс Cosmetic, ботулинический токсин А временно улучшить внешний вид умеренной до тяжелой глабеллярных линий. FDA одобрило полностью в пробирке анализа для использования в стабильности и эффективности тестировании ботокса в ответ на растущую озабоченность общественности, что LD50 тестирование было необходимо для каждой партии продаваемой на рынке.

Ботулинический токсин - токсин, полученный с помощью бактерий Clostridium botulinum , в народе называется ботоксом. Он применяется не только в эстетической медицине, но также, в частности, в неврологии. Является достаточно сильным ядом, однако, вводимый в небольших количествах, является полностью безопасным.

Что такое ботулотоксин?

Ботулинический токсин - вещество, производимое анаэробными бактериями Clostridium botulinum . Он вырабатывается в почве, донных отложениях, а также в неправильно приготовленных и хранящихся мясных и овощных консервных банках. Поедание таких консервов может привести к ботулизму. Оказывает неблагоприятное действие на нервно-мышечные ткани и поражает мышцы. Данное вещество чувствительно к воздействию высокой температуры (разрушается при температуре выше 60 о).

Существует несколько видов этого токсина, которые обозначаются буквами от А до G. С целью улучшения внешнего вида его используют в очень малых дозах, которые не вызывают побочных эффектов. В эстетической медицине применяется ботулинический токсин типа А.

Отравления этим веществом происходят намного реже, чем в прошлом. Это связано с тем, что пища стала храниться в лучших условиях. Когда есть вероятность отравления этим ядом, следует выполнить промывание желудка и принять слабительное, чтобы удалить как можно больше токсинов из желудочно-кишечного тракта. В случае отравления пациенту вводят антиотоксин (антиботулиновую сыворотку). Очень важно поддерживать правильную гидратацию организма и диету во время лечения.

Возможны также случаи попадания яда в рану, например, через почву. В таких случаях необходимым действием бывает хирургическое очищение раны и антибиотикотерапия.

Механизм действия ботулинического токсина

Механизм действия данного вещества использовали сначала в лечении неврологических и офтальмологических болезней. Токсин применяли, в частности, для снятия чрезмерного напряжения мышц у детей, больных ДЦП, или людей, перенесших инсульт. Когда начали лечить им косоглазие, было замечено, что он не только улучшает состояние глаз, но и разглаживает морщины. врачами были разработаны дозировки, а также способы инъекционного применения препарата. В 80-х годах прошлого века препарат начал применяться в эстетической дерматологии. Это был очень популярный комплекс.

Ботулинический токсин типа А вызывает подавление высвобождения ацетилхолина - нейромедиатора, ответственного за образование импульсов между нервами и мышцами. Он действует путем блокирования соединения между нервными окончаниями и мышцами, то есть блокирует так называемые нервно-мышечные синапсы. Ботулинический токсин связывается с мембраной пресинаптических рецепторов и блокирует высвобождение ацетилхолина. Это приводит к тому, что мышцы расслабляются, и морщины на некоторое время разглаживаются. Этот процесс используется в медицине.

При таких заболеваниях, как косоглазие, неврологические патологии, протекающие с чрезмерным напряжением мышц, гипергидроз, мимические морщины, применяют ботулинический токсин. Препарат с этим веществом работает локально, но так как нервные волокна имеют возможность создания новых соединений, терапевтический эффект уменьшается и исчезает спустя 4-6 месяцев после инъекции токсина. Поэтому процедуру, необходимо повторять.

Препараты, используемые в медицине, производятся лабораторно из изолированных штаммов бактерий, очищаются и помещаются в вакуумную упаковку в строго отмеренных дозах. Они безопасно и эффективно применяются во многих областях медицины.

В эстетической дерматологии для разглаживания морщин пользуются дозами порядка 20-60 единиц в течение одной процедуры. Об их токсичности не может быть и речи, так как токсическая доза для человека составляет от 2,5 до 3 тыс. единиц.

Применение в дерматологии

Ботулинический токсин типа А-гемагглютинин комплекс (Botulinum toxin type A - hemagglutinin complex) известен в эстетической медицине под названиями лекарственных препаратов "Ботокс", "Диспорт","Ксеомин".

Для того чтобы препарат с этим веществом начал свое действие, его необходимо впрыснуть в конкретную мышцу. Инъекции ботулинического токсина блокируют нервно-мышечную проводимость, предотвращают спазм мышц и вызывают их расслабление. В конечном итоге получается хороший косметический эффект, то есть после расслабления мышц мелкие морщинки перестают быть заметными. Кроме того, существующие морщины не будут становиться глубже, что представляет собой своеобразную профилактику, позволяющую продлить молодость. Также люди, у которых морщины еще не видны, могут использовать ботулинический токсин. Его своевременное применение поможет остаться коже лица на долгое время молодой и гладкой. Это не означает, что процедуру должны пройти подростки. Введение ботулинического токсина выполняется исключительно только после консультации со специалистом эстетической медицины. Врач должен объяснить пациенту, как проходит процедура, рассказать о результатах и возможных побочных эффектах. Окончательное решение о проведении операции должно быть принято сознательно пациентом.

Показания к применению

Этот препарат часто используется на пациентах с мимическими морщинами на лбу и в области глаз. Они могут возникать даже у очень молодых людей и связаны с привычной мимикой. В случае, если морщины очень глубокие, иногда требуется проведение дополнительной процедуры - их заполнение гиалуроновой кислотой (например, Dethail, Juvederm). Может сочетаться и с другими методами подтяжки лица.

Препарат применяется в удалении:

• морщин между бровями (область лба);
• вокруг глаз (гусиные лапки);
• другие: нижнее веко, область вокруг рта, на подбородке, шее.

В дерматологии он также используется для лечения гипергидроза ладоней, стоп и подмышек. Инъекции рекомендуются в лечении заболеваний, связанных с судорогами мышц и нервными тиками, в лечении спастичности у детей с церебральным параличом, в офтальмологии для лечения косоглазия. Введение ботокса в соответствующие области лба и шеи лечит головную боль.

Ход процедуры

Ботулинический токсин впрыскивают в мышцу с помощью одноразового шприца со специальной иглой. Небольшое количество препарата точно вводят в несколько мест на лице. Процедура длится недолго. В зависимости от числа точек инъекций занимает около 15-20 минут. Боль, связанная с введением, минимальна. Многие пациенты сравнивают ее с укусом муравья или комара. Процедура не требует местной анестезии. Для комфорта пациента иногда используется местная анестезия кремом (например, EMLA) примерно на 1 час перед процедурой.

После операции

Морщины полностью или частично ликвидируются, выражение лица становится мягче, выглядит естественно, общая мимика сохраняется. Доза, используемая в косметических целях, во много раз ниже, чем лечебные дозы, и полностью безопасна. Подбирается индивидуально в зависимости от ваших потребностей.

Токсин начинает действовать уже через 2-3 дня от момента инъекции. А полный терапевтический эффект будет заметен только через 7-10 дней. Эффект после процедуры сохраняется в среднем 6 месяцев. Зависит это от индивидуальных особенностей организма.

Спустя время выражение лица постепенно становится прежним. После полного истечения срока действия инъекций лечение следует повторить. Лицо уже после одной процедуры - то есть примерно полугодового периода действия инъекций, - выглядит моложе, более отдохнувшим.

Терапия с использованием ботулотоксина в эстетических целях относительно проста, проводится в амбулаторных условиях, не требует каких-либо специальных диагностических исследований. Непосредственно после ее окончания пациент может вернуться к своей повседневной активности.

Противопоказания

Абсолютные:

• нарушения нервно-мышечной проводимости;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата (альбумин человека);
• воспаление кожи;
• беременность, лактационный период.
• применение других препаратов: аминогликозиды (стрептомицин, гентамицин), аминохинолины (хлорохин, гидроксихлорохин), D-пеницилламин, "Циклоспорин", "Тубокурарин", линкомицин, тетрациклин, полимиксины.

Относительные:

• нарушения свертывания крови;
• применение антикоагулянтов (например, аспирина).

Лечение не практикуется у детей до 12 лет (за исключением некоторых неврологических и офтальмологических показаний).

Отсутствие показаний к выполнению операции также является противопоказанием, о чем следует помнить. Не каждый человек нуждается в применении косметических процедур с этим препаратом для уменьшения морщин, и задача компетентного врача - объяснить этот факт пациенту.

Побочные эффекты

Во время и после процедуры могут появиться:

• боль в момент инъекции;
• небольшие гематомы в месте инъекции, если игла попадает в сосуд;
• чрезмерное снижение уровня брови или слишком большой ее подъем;
• маленький отек с появлением легкого покалывания в месте инъекции;
• чрезмерное провисание мышц (при опускании век, уголков рта);
• головная боль после применения обезболивающего препарата.

Примечание: эти реакции, как правило, исчезают через несколько дней. Не существует риска возникновения каких-либо шрамов или повреждений, а место инъекции остается невидимым. Риск возникновения побочных эффектов зависит от мышцы, в которую вводится препарат, поэтому процедура должна быть подробно обсуждена с врачом перед ее выполнением.

Поведение после операции

После инъекций ботулотоксина:

• нельзя в течение часа тренировать мимические мышцы;
• избегать массажа в местах инъекций в течение 4 ч.;
• после процедуры не наклонять голову вниз (например, при надевании обуви или во время сна).

Повторение процедуры

Инъекции можно повторять каждые 6-8 месяцев, но не чаще, чем раз в 3 месяца. Это одна из тех процедур, к которым пациенты возвращаются с радостью, потому что она дает очень быстрый и долгосрочный результат, заметный всем. Одновременно эта процедура является неинвазивной и простой в исполнении.

Клинико-фармакологическая группа:  

Входит в состав препаратов

Входит в перечень (Распоряжение Правительства РФ № 2782-р от 30.12.2014):

ЖНВЛП

ОНЛС

АТХ:

M.03.A.X.01 Ботулинический токсин

Фармакодинамика:

Препарат является миорелаксантом. Молекула ботулинического токсина типа A состоит из двух цепей: тяжелой (с молекулярной массой 100 000 дальтон) и легкой (с молекулярной массой 50 000 дальтон), соединенных дисульфидной связью.

Тяжелая цепь обладает высоким сродством к специфическим рецепторам, локализованным на поверхности нейронов-мишеней. Легкая цепь характеризуется Zn 2+ -зависимой протеазной активностью. Она специфична в отношении цитоплазматических участков синаптосомально-связанного протеина с молекулярной массой 25 000 дальтон (SNAP-25), принимающего участие в процессах экзоцитоза.

Первая стадия действия ботулинического токсина типа А заключается в специфическом связывании молекулы с пресинаптической мембраной.

Вторая стадия - проникновение связанного токсина в цитоплазму нейронов путем эндоцитоза. Внутри клетки легкая цепь проявляет Zn 2+ -зависимую протеазную активность, избирательно разрушая SNAP-25, что натретьей стадииприводит к блокаде высвобождения ацетилхолина из пресинаптических окончаний холинергических нейронов.

Конечным результатом является продолжительная хемоденервация.

Клинически отмечается выраженное расслабление мышц, в которые была произведена инъекция. В деиннервированных мышцах происходит процесс реиннервации за счет формирования латеральных отростков нервных окончаний через 12 недель после инъекции, что приводит к восстановлению мышечных сокращений. Однако отростки эффективны частично и впоследствии регрессируют, в то время как первичная нейромышечная передача активируется.

Фармакокинетика:

Фармакологический эффект препарата развивается в месте инъекции. Доказано, что пресинаптический захват и ретроградный аксональный транспорт препарата из места введения незначителен.

В терапевтических дозах препарат не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Антитела к ботулиническому токсину типа А могут формироваться после повторных инъекций в 1-5 % случаев. Продукции антител способствует введение больших доз препарата, а также повторное введение в малых дозах через короткие промежутки времени (менее 14 дней). При формировании антител к ботулиническому токсину типа А эффект от его дальнейшего применения может быть сниженным.

Показания:

Блефароспазм; гемифациальный спазм; цервикальная дистония (спастическая кривошея); фокальная спастичность запястья и кисти у пациентов, перенесших инсульт; паралитический страбизм (косоглазие); локальный мышечный спазм при детском церебральном параличе у детей в возрасте 2-х лет и старше; коррекция мимических морщин.

VI.G20-G26.G24.3 Спастическая кривошея

VI.G20-G26.G24.5 Блефароспазм

VI.G80-G83.G80 Детский церебральный паралич

VII.H49-H52.H50 Другие формы косоглазия

XVIII.R25-R29.R25.2 Судорога и спазм

Противопоказания:

Общие: доказанная гиперчувствительность к любому компоненту препарата; воспалительный процесс в месте предполагаемой инъекции (инъекций); острая фаза инфекционных заболеваний; беременность; лактация.

Для блефароспазма и коррекции мимических мышц : выраженный гравитационный птоз тканей лица; выраженные "грыжи" в области верхних и нижних век.

Беременность и лактация:

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Способ применения и дозы:

Коррекция мимических морщин

Раствор препарата (100 ЕД/2,5 мл) вводят иглой размером 30G.

По 4 ЕД вводят в 5 точек для инъекции: в musculus corrugator - 2 точки с каждой стороны, в musculus procerus - 1 точка. Общая доза составляет 20 ЕД.

Перед проведением инъекции необходимо плотно прижать большой и указательный пальцы к коже ниже края глазницы, чтобы препятствовать распространению препарата ниже этого уровня. При проведении инъекции иглу следует направлять вверх и медиально. Для снижения риска развития птоза необходимо избегать введения препарата вблизи мышцы, поднимающей верхнее веко, особенно у пациентов с хорошо выраженной мышцей, опускающей верхнее веко. При введении препарата в musculus corrugator, инъекцию необходимо проводить в центральную часть мышцы, отступив не менее чем на 1 см выше дуги брови.

Сглаживание вертикальных мимических межбровных морщин происходит, как правило, в течение недели после процедуры. Эффект сохраняется до 4-х месяцев.

Интервал между процедурами должен составлять не менее 3-х месяцев. При отсутствии эффекта от введения препарата или снижении его выраженности после повторных инъекций, следует рекомендовать другие методы лечения.

Для всех показаний к применению

При неэффективности первой процедуры, то есть отсутствии значительного клинического улучшения, по сравнению с исходным состоянием, через 1 месяц после введения препарата, необходимо:

Клиническое подтверждение действия токсина на инъецированную мышцу (мышцы), которое может включать электромиографическое исследование, выполняемое опытным специалистом в специализированном отделении;

Анализ причин неэффективности процедуры, например, неадекватный выбор точек для инъекции, недостаточная доза, неправильная техника инъекции, признаки фиксированной контрактуры, слабость мышц-антагонистов, формирование токсин нейтрализующих антител;

Повторная оценка целесообразности лечения ботулиническим токсином типа А;

При отсутствии каких-либо нежелательных эффектов, связанных с первым введением препарата, при повторной процедуре должны быть соблюдены следующие условия: коррекция дозы с учетом анализа причин неэффективности предыдущей процедуры; электромиографический контроль; интервал между процедурами должен составлять не менее 3-х месяцев.

При отсутствии эффекта от введения препарата или снижении его выраженности после повторных инъекций, следует рекомендовать другие методы лечения.

Лечение цервикальной дистонии (спастической кривошеи)

Раствор препарата вводят иглой размером 25-30G/0,5-0,3 мм.

Прилечении спастической кривошеираствор препарата вводят в наиболее напряженные мышцы шеи в дозе не более 50 ЕД в каждую точку.

В грудино-ключично-сосцевидную мышцу вводят не более 100 ЕД препарата.

Суммарная доза препарата во время первой процедуры не должна превышать 200 ЕД.

При лечении спастической кривошеи препарат вводят в грудино-ключично-сосцевидную мышцу на стороне, противоположной ротации, и в ременную мышцу на стороне ротации.

В случаях, сопровождающихся подъемом плеча, препарат должен быть введен дополнительно в трапециевидную мышцу и мышцу, поднимающую лопатку, на стороне поражения.

При наклоне головы назад препарат вводят в ременные и трапециевидные мышцы с обеих сторон.

При наклоне головы вперед препарат вводят в грудино-ключично-сосцевидные мышцы с обеих сторон.

При последующем введении дозы препарата могут быть скорректированы в зависимости от предшествовавшего клинического результата и наблюдавшихся побочных эффектов.

Клиническое улучшение проявляется в течение первых двух недель после инъекции препарата. Наиболее выраженный клинический эффект достигается приблизительно через 6 недель после инъекции. Продолжительность клинического эффекта в среднем достигает 12 недель, после чего, при необходимости лечение может быть повторено. Интервалы между сеансами терапии менее 10 недель не рекомендуются.

При сложных формах кривошеи или слабом эффекте от лечения следует провести электромиографию мышц шеи для более точного установления локализации напряженных мышц.

Безопасность и эффективность препарата при лечении спастической кривошеи у детей в возрасте до 12 летне продемонстрированы.

Лечение локального мышечного спазма при детском церебральном параличе

Раствор препарата вводят иглой размером 23-26G/0,6-0,45 мм.

При лечении спастичности и эквино-варусной деформации стопы у детей с детским церебральным параличом раствор препарата вводят в 2 точки каждой головки икроножной мышцы (медиальной и латеральной). При гемиплегии препарат можно вводить в мышцы-сгибатели предплечья, при перекрещивании бедер - дополнительно в приводящие мышцы бедра. Суммарную дозу препарата на одну процедуру определяют из расчета 4-6 ЕД на кг массы тела и распределяют равномерно между всеми мышцами, в которые проводят инъекции. Общая доза не должна превышать 200 ЕД.

Клиническое улучшение проявляется в первые 7-14 дней после инъекции. Препарат вводят повторно при снижении выраженности клинического эффекта наполовину, но не ранее, чем через 3 месяца после предшествующей процедуры. Доза препарата подбирается таким образом, чтобы добиться как минимум 6-месячного интервала между процедурами. Улучшению клинического эффекта от инъекций препарата могут способствовать ортопедическая коррекция, растяжение мышц и физиотерапия.

Лечение фокальной спастичности запястья и кисти у пациентов, перенесших инсульт

Раствор препарата вводят иглой размером 25G, 27G или 30G в поверхностные мышцы и более длинной иглой в глубоко расположенные мышцы.

Для установления локализации мышц, вовлеченных в патологический процесс, можно использовать электромиографический контроль или методы стимуляции нервных волокон. Введение препарата в несколько точек может способствовать более равномерному распределению его в мышце, что особенно оправдано при введении препарата в крупные мышцы.

Подбор точной дозы препарата и числа точек для инъекции необходимо проводить индивидуально в соответствии с размерами, числом и локализацией вовлеченных в патологический процесс мышц, выраженностью спастичности, наличием локальной мышечной слабости и характером ответа пациента на предшествовавшее лечение.

Побочные эффекты:

Коррекция мимических морщин

Со стороны нервной системы: головные боли, парестезии.

Со стороны глаз: птоз.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота.

Со стороны кожи: эритема, стянутость кожи.

Со стороны опорно-двигательной системы: мышечная слабость.

Общие реакции и реакции в месте введения: боли в области лица, отек места инъекции, экхимозы, боли в месте инъекции, раздражение кожи в месте инъекции.

Со стороны нервной системы: головокружения, парез мимической мускулатуры, паралич мимической мускулатуры.

Со стороны глаз: птоз, точечный кератит, лагофтальм, сухость в глазах, фотофобия, повышенное слезоотделение, трудность смыкания век, кератит, эктропион (выворот века), диплопия, энтропион (заворот века), снижение остроты и другие нарушения зрения, отек века, образование эрозий на роговице.

Со стороны кожи: сыпь/дерматит; общие реакции и реакции в месте введения; раздражение и отек кожи лица; утомляемость.

Передозировка:

Симптомы передозировки проявляются через некоторое время после инъекции. При случайном введении или проглатывании препарата, больной должен находиться под медицинским наблюдением в течение нескольких дней для выявления клинических проявлений и симптомов общей слабости или паралича мышц.

Больные с симптомами отравления ботулиническим токсином А (общей слабостью, птозом, диплопией, затруднением глотания и расстройством речи или парезом дыхательной мускулатуры) должны быть госпитализированы. Описан случай тяжелого генерализованного паралича мышц при передозировке препарата.

При параличе дыхательной мускулатуры требуется интубация и перевод на искусственную вентиляцию легких до улучшения состояния больного.

Взаимодействие:

При одновременном применении действие препарата потенцируют антибиотики группы аминогликозидов, полимиксины, средства, уменьшающие нервно-мышечную передачу (особенно курареподобные миорелаксанты).

Исследования по лекарственному взаимодействию не проводились. Клинически значимых случаев лекарственного взаимодействия не описано.

Особые указания:

Препаратотпускается, хранится и применяется в специализированных медицинских учреждениях. Препарат хранится в отдельной закрытой маркированной коробке в холодильнике.

Сразу же после проведения инъекций раствор препарата, оставшийся во флаконе или шприце, должен быть инактивирован раствором натрия гипохлорита (0,5 %). В качестве альтернативы, содержимое неиспользованных флаконов следует восстановить небольшим количеством воды, а затем автоклавировать. Все вспомогательные материалы, находившиеся в контакте с препаратом, должны быть утилизированы в соответствии с правилами уничтожения биологических отходов. Пролитый раствор препарата следует вытереть адсорбирующей салфеткой, пропитанной 1 % раствором натрия гипохлорита.

В случаях предшествующего лечению хирургического вмешательства в области лица, временной интервал между хирургической операцией и введением должен составлять не менее 3-х месяцев.

Как и при любом методе лечения, дающем ранее обездвиженным больным возможность вернуться к физической активности, пациента следует предупредить о важности восстанавливать активность постепенно.

Препаратследует использовать с осторожностью при выраженной слабости или атрофии в мышце, на которую направлено действие препарата. Препарат необходимо использовать с осторожностью при лечении больных с периферическими моторными нейропатическими заболеваниями (например, боковым амиотрофическим склерозом или моторной нейропатией).

Препарат следует использовать с крайней осторожностью и под постоянным контролем у пациентов с субклиническими или клиническими признаками нарушения нервно-мышечной передачи, например при миастении или синдроме Ламберта-Итона; у этой группы больных повышена чувствительность к данному препарату, что может приводить к развитию выраженной мышечной слабости. Пациенты с нервно-мышечными заболеваниями могут составлять группу риска возникновения клинически выраженных системных эффектов, включая тяжелую дисфагию и нарушения дыхания, при введении обычных доз препарата. Лечение таких больных должно проводиться с осторожностью.

Блефароспазм

Редкое мигание, связанное с введением ботулинического токсина в круговую мышцу глаза, может приводить к возникновению патологических изменений роговицы. Следует тщательно изучить чувствительность роговицы глаз, которые были ранее оперированы, избегать введения препарата в область нижнего века для профилактики развития выворота века, а также активно лечить любые дефекты эпителиального покрова. Для этого могут использоваться капли с защитными свойствами, мази, терапевтические мягкие контактные линзы, закрытие глаза повязкой или другим способом.

В мягких тканях век легко возникают экхимозы. Для снижения частоты их появления необходимо легко надавить на место инъекции сразу после введения препарата.

Так как ботулинический токсин обладает антихолинергической активностью, он должен с осторожностью использоваться у больных с закрытоугольной глаукомой.

Цервикальная дистония (спастическая кривошея)

Пациенты со спастической кривошеей должны быть проинформированы о возможности развития дисфагии различной степени выраженности: от легкой до тяжелой. Дисфагия может сохраняться от 2-х до 3-х недель после введения препарата, было сообщено о случае сохранения дисфагии до 5 месяцев. Дисфагия может явиться потенциальной причиной аспирации, диспноэ, требующих интубации. В редких случаях возможно развитие аспирационной пневмонии с летальным исходом.

Частота дисфагии может быть уменьшена при сокращении дозы препарата, вводимой в грудино-ключично-сосцевидную мышцу, до 100 ЕД и менее. Показано, что группу повышенного риска развития дисфагии составляют больные со сниженной массой мышц шеи, а также больные, которым препарат вводится в грудино-ключично-сосцевидные мышцы с обеих сторон. Развитие дисфагии связывают с проникновением токсина в мышечный слой стенки пищевода. Введение препарата в мышцу, поднимающую лопатку, может быть связано с повышением риска развития инфекционных заболеваний верхних дыхательных путей и дисфагии.

Дисфагия может вносить вклад в ограничение поступления в организм пищи и воды, что приводит к потере массы тела и дегидратации. Группу повышенного риска развития дисфагии после введения препарата составляют пациенты с субклинической дисфагией.

Паралитический страбизм (косоглазие)

Препарат не эффективен при хроническом паралитическом косоглазии. В сочетании с хирургическим лечением он вызывает лишь уменьшение контрактуры мышц антагонистов. Эффективность препарата при лечении страбизма более 50 призматических диоптрий, рестриктивного косоглазия, синдрома Дуэйна со слабостью латеральной прямой мышцы, вторичного косоглазия, вызванного избыточной хирургической резекцией мыщцы-антагониста, сомнительна. Для повышения эффективности лечения можно со временем прибегнуть к многократному введению препарата.

Во время введения препарата возможно проникновение иглы в глазницу с развитием ретробульбарных кровоизлияний, способных ухудшить кровоснабжение сетчатки, в связи с этим во время процедуры рекомендуется иметь в наличии инструменты для проведения декомпрессии глазницы.

Состояние паралича одной или более мышц глазного яблока может приводить к потере ориентации в пространстве, двоению в глазах. Выраженность симптомов можно уменьшить, закрыв пораженный глаз.

Коррекция мимических морщин

Редкое мигание, связанное с введением препарата в круговую мышцу глаза, может создавать условия для частых контактов роговицы с факторами внешней среды, возникновения дефектов эпителия и эрозий роговицы, особенно у больных с поражением VII пары черепных нервов.

Препарат необходимо с осторожностью использовать в следующих случаях:

При выраженной асимметрии лица;

При птозе, дерматохалазисе, глубоких рубцах;

У пациентов с плотной кожей или при отсутствии значительного сглаживания вертикальных мимических межбровных морщин при механическом растяжении кожи.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препаратспособен приводить к астении, мышечной слабости, головокружению и расстройствам зрения. В случае развития таких симптомов может создаваться опасность при управлении автомобилем или работе с движущимися механизмами.

Инструкции

Может быть, в будущем, ученые смогут создать эликсир молодости, о котором человечество мечтало веками. А пока, остановить процесс старения невозможно. Зато устранить возрастные изменения и визуально омолодить лицо — это уже не проблема, а услуга, пользующаяся особой популярностью в салонах красоты. Ботулотоксин в косметологии применяется именно с этой целью и дает возможность разгладить мимические морщинки и визуально сбросить десяток лет. Давайте выясним, что такое ботулотоксин, какие препараты созданы на его основе и как их применяют с целью омоложения.

Ботулотоксин – сильнейший органический яд, который вырабатывают бактерии Clostridium botulinum в анаэробных условиях, то есть при отсутствии кислорода. Чаще всего такие бактерии размножаются в консервированных продуктах. При попадании в организм ботулинический токсин вызывает тяжелое поражение нервной системы и паралич дыхательных путей, что при отсутствии своевременной медицинской помощи грозит летальным исходом.

Но еще в древности ученые мужи считали, что одно и то же вещество может быть лекарством или ядом — все зависит от дозы. И эта истина нашла блестящее подтверждение в случае с ботулиновым токсином. В больших дозах — это смертельный яд, а в минимальном количестве ботулотоксин работает на омоложение и при введении под кожу эффективно разглаживает морщины и устраняет возрастные изменения.

Как известно, первые морщинки формируются в результате активной мимики лица, и чаще всего образуются в области глаз («гусиные лапки»), лба и носогубного треугольника. Ботулиновый токсин активно блокирует передачу импульсов к лицевым мышцам и препятствует их сокращению. В результате такого временного паралича мышцы расслабляются, а морщинки разглаживаются естественным путем. Эффект от инъекции ботулотоксина не моментальный, окончательный результат проявляется через 2 недели после процедуры и сохраняется на протяжении 4- 6 месяцев.

На сегодняшний день ученым известно 9 типов ботулотоксина, но в косметологии применяются только два из них. Чтобы убедиться в том, что инъекции нейротоксина действительно безопасны, обратимся к истории его открытия и начале применения в косметологии.

Впервые симптомы такого опасного заболевания, как ботулизм, описал в начале 19 века немецкий исследователь Кернер. Через несколько десятилетий были выявлены и возбудители опасного состояния, которые получили название Bacillus botulinum, от латинского слова botulus (колбаса). И это не случайно, поскольку чаще всего отравление происходило в результате употребления мясных продуктов (колбасы, консервов). Ботулотоксин был признан одним из самых токсичных ядов, который при попадании в организм вызывал паралич, остановку дыхания и приводил к смертельному исходу.

Но способность ботулинического токсина блокировать передачу нервного импульса заинтересовала ученых и заставила их искать способ применения этого вещества в медицинских целях. В 50-х годах прошлого века исследователи доказали, что минимальные дозы сильно разбавленного и очищенного ботулотоксина способны расслаблять спазмированные мышцы. В 1970 году американский врач А.Скотт начал применять препараты ботулотоксина в офтальмологии и вводить их пациентам, страдающим от блефароспазма. Лечение давало положительный результат, и сфера применения препарата расширилась. Его начали применять для лечения косоглазия и устранения спазма лицевых мышц.

В это же время врачи и пациенты заметили интересный побочный эффект от применения ботулотоксина. А именно исчезновение морщин при введении препарата, которое было особенно хорошо заметно в области лба, межбровья и вокруг глаз. Это свойство было взято на вооружение косметологами и в 2002 г подобные препараты официально разрешены FDA к применению для устранения морщин.

В косметологических целях особенно активно применяют ботулотоксин типа А, который отличается низкой степенью иммуногенности и аллергенности при сохранении всех свойств токсина. Этот ботулотоксин в разных концентрациях входит в состав самых , Ботокса и Ксеомина. Очищенные и лиофизированные препараты белкового происхождения обеспечивают длительную блокаду передачи нервных импульсов на мышечные волокна, что приводит к стойкому расслаблению мышц и исчезновению морщин.

Избыточное напряжение лицевых мышц вызывает много эстетических проблем и ведет к трудностям в общении, поскольку лицо зачастую приобретает хмурое и недовольное выражение. Первые морщины появляются уже в молодом возрасте вследствие активной мимики и эмоционального напряжения. Причем у мужчин они проявляются даже чаще, чем у женщин. Зачастую непроизвольное сокращение лицевых мышц и чрезмерное нервное напряжение способствует появлению головных болей и провоцирует развитие неврологических заболеваний, связанных со спазмами мышц лица. В этом случае применение ботокса становится не только косметической, но и лечебной процедурой.

Поэтому ботулотоксин имеет две сферы применения: косметическую и неврологическую. С его помощью устраняют такие состояния, как спастические параличи, спазмы лицевых мышц, кривошею и др. В косметологии инъекции ботулотоксина применяют в следующих случаях:

• Устранение мимических морщин в области межбровья, лба, вокруг глаз;
• Разглаживание складок в области носогубного треугольника;
• Для лифтинга (подтяжки) бровей и опущенных уголков рта;
• С целью исправления десневой улыбки;
• Для борьбы с гипергидрозом (повышенным потоотделением).

непосредственно в лицевые мышцы, ответственные за появление морщин, ведет к их временному параличу и выравниванию рельефа кожи. Длительность эффекта зависит от дозы препарата, его типа, индивидуальных особенностей организма и длится от 6 месяцев до года, после чего двигательная активность мышц восстанавливается.

Инъекции ботулотоксина в лоб блокируют активность лобной мышцы, и человек уже не может хмуриться и собирать кожу в складки. При этом за счет ослабления натяжения латеральных мышц осуществляется эффект подтяжки бровей и взгляд становится более открытым. Опытный специалист, досконально знающий анатомию лица и механику лицевой мускулатуры, может корректировать опущение уголков губ и прочие возрастные изменения.

Такого рода проблема, как десневая улыбка раньше решалась только хирургическим путем. Теперь для того, чтобы при улыбке не обнажались десны, достаточно сделать несколько уколов ботулотоксина в мышцу, поднимающую верхнюю губу.

На сегодняшний день в России зарегистрированы и разрешены к применению 4 разновидности препаратов на основе ботулотоксина:

1. Botox (Ботокс) – производство США;
2. Disport (Диспорт) – производство Франция и Англия;
3. Xeomin (Ксеомин) – производитель Германия;
4. Lantox (Лантокс) – производитель Китай.

Эти препараты являются аналогами, но их состав, эффективность и алгоритм применения отличаются. Поэтому только специалист может подобрать необходимую дозировку и правильно развести препарат в соответствии с инструкцией по применению ботулотоксина.

• Ботокс ботулотоксин- самый популярный препарат, его основу составляет очищенный ботулотоксин А в комплексе с сывороточным альбумином. Эффект от процедуры с использованием этого препарата проявляется через 7 дней и держится на протяжении 6-8 месяцев. Принцип егодействия основан на блокировке нервных импульсов. Уколы делают внутримышечно, обычно без применения анестезии. Основное отличие Ботокса от аналогичных препаратов состоит в крупном размере молекул, за счет чего он обладает направленным действием и медленно выводится из организма. Ботокс применяют для коррекции зоны межбровья, глаз и лба. Препарат выпускают в форме порошка, который разводят в нужной концентрации непосредственно перед применением.
• 
  . Этот препарат появился на косметическом рынке сравнительно недавно. Он отличается от Ботокса меньшей концентрацией ботулотоксина, низкой молекулярной массой и способностью проникать в соседние ткани, расположенные рядом с обработанными мышцами. Это основной недостаток препарата, поскольку он может привести к развитию нежелательных последствий и спровоцировать асимметрию лица или опущение верхних век. Активность 1 ЕД Ботокса соответствует 3-5 ЕД Диспорта, то есть на обработку одной и той же зоны потребуется взять больший объем Диспорта. Препарат может храниться в разведенном состоянии около 4 часов, тогда как Ботокс можно хранить только 1 час.
• . Считается одним из самых безопасных средств в своей категории. Главное отличие Ксеомина от аналогов в высокой степени очистки от белка, это позволяет избежать развития аллергических реакций и снизить до минимума риск развития побочных эффектов. По сравнению с Ботоксом, Ксеомин работает намного быстрее и при этом действует на мышцы избирательно, сохраняя эффект «живой» мимики.
• Основу препарата составляет нейротоксин, стабилизированный очищенным желатином, что позволяет сохранять биологическую активность основного компонента в течение продолжительного времени. Эффект от препарата наступает быстрее, чем от Ботокса и держится дольше, до 12 месяцев. К тому же и стоит Лантокс дешевле своих аналогов.

Основной вопрос, интересующий пациентов – какой препарат лучше? Чему отдать предпочтение: Ботоксу, Диспорту или прочим аналогам? Единого мнения нет даже у специалистов, поскольку сравнивать действие разных препаратов у разных пациентов просто некорректно. У одного пациента лучше себя проявит Ботокс, у другого – Ксеомин, многое зависит от индивидуальных особенностей пациента и поставленной задачи.

Так что выбор препарата лучше доверить опытному косметологу, который сможет подобрать оптимальный вариант для сохранения молодости и красоты. При этом специалист должен учесть возможные противопоказания и тщательно рассчитать дозировку препарата, чтобы избежать нежелательных осложнений.

Введение препаратов на основе ботулотоксина осуществляется только при отсутствии противопоказаний. К списку ограничений относятся следующие состояния:

• Индивидуальная непереносимость компонентов препарата;
• Склонность к аллергическим реакциям;
• Период беременности и лактации;
• Нарушения свертываемости крови;
• Миастения и миастенический синдром;
• Острые инфекционные заболевания;
• Прием некоторых медикаментов (антибиотиков, миарелаксантов);
• Онкологические заболевания;
• Психические отклонения;
• Высокая степень близорукости;
• Злоупотребление алкоголем.

Перед тем, как решиться на процедуру, следует пройти полноценное обследование и получить консультацию терапевта и прочих специалистов. Если никаких отклонений, препятствующих проведению процедуры, не будет выявлено, можно отправляться на прием к косметологу. Специалист расскажет о том, как будет осуществляться процедура, подберет оптимальный препарат, и объяснить какого эффекта от ботулотоксина стоит ожидать.

За сутки до предполагаемой процедуры пациенту следует отказаться от приема спиртных напитков, занятий спортом и интенсивных физических нагрузок. На предварительной консультации специалист определит расположение мимических морщин, отметит точки воздействия, подберет оптимальный препарат и рассчитает необходимые дозы.

Перед процедурой снимают макияж, очищают лицо, волосы убирают под шапочку. При желании пациента в зоне обработки применяется местная анестезия (обезболивающий крем). Затем кожу в области инъекций протирают спиртом и подсушивают. Во время процедуры пациент находится в сидячем или полулежачем положении.

В заранее намеченные точки врач с помощью тонкой иглы вводит раствор ботулотоксина, последовательно обрабатывая проблемную зону. Вся процедура занимает от 20 до 30 минут. На завершающем этапе места инъекций обрабатываются антисептическим раствором. После процедуры пациент должен около часа находиться в медицинском учреждении, под наблюдением специалистов. Это необходимо, чтобы оказать своевременную помощь, если возникнут нежелательные осложнения (аллергические реакции). Действие препарата начинает проявляться через 3- 7 дней после процедуры и сохраняется на протяжении 6- 12 месяцев. Для получения непрерывного процедуру рекомендуют повторять каждые полгода.

После процедуры

После введения ботулотоксина пациент должен выполнять некоторые рекомендации:

При неправильно рассчитанной дозировке или проникновении препарата в соседние ткани могут развиться нежелательные побочные эффекты:

Все вышеперечисленные явления носят временный характер и постепенно, по мере прекращения действия препарата, исчезают.

Кроме того, непосредственно после процедуры в месте инъекций может появиться краснота, отечность, болезненность и небольшие гематомы. При соблюдении врачебных рекомендаций, нежелательные проявления исчезают в течение нескольких дней. В отдельных случаях появляется слабость, сонливость, утомляемость, головокружение, тошнота. Такое состояние объясняется реакцией организма на действие нейротоксина. Передозировка препарата может вызвать онемение конечностей и учащенное сердцебиение. При возникновении подобных симптомов необходимо обращаться за медицинской помощью.

Уже с весны садоводы-любители неустанно сажают, ухаживают и, наконец, везут домой выращенный урожай. Вслед за тем начинается заготовка варенья, маринадов на целый год. В лесах после дождей появляются грибы, которые тоже хочется собрать и засолить на зиму. Однако именно с консервированными дарами природы связан риск отравления ботулотоксином.

Что это за ядовитое вещество и чем оно опасно? Где применяется ботулотоксин? Что делать при отравлении им и как его избежать?

Что такое ботулотоксин

Это ядовитое вещество белковой природы. Оно вырабатывается анаэробными бактериями, то есть теми микроорганизмами, которые размножаются в среде без доступа кислорода - Clostridium botulinum. Ботулотоксин - один из самых сложных природных белков, способный вызывать массовые отравления.

Первый зарегистрированный случай поражения этим ядом произошёл в Германии при употреблении в пищу кровяной колбасы. Потому своё наименование ботулотоксин получил от латинского названия этого продукта. Слово botulus в переводе означает «чёрная колбаса». А вызываемое отравление стало называться ботулизмом.

По серологическому типу выделяют несколько видов ботулотоксина - A, B, C1, C2, D, E, F, G. Патогенными для людей являются микроорганизмы групп A, B, E, F, G. Чаще встречается возбудитель типа А, наиболее токсичный для человека. Он же нашёл применение в клинической практике для лечения некоторых болезней.

Ботулотоксин содержится в тех продуктах, особенность приготовления и хранения которых исключает доступ кислорода. Поэтому самый высокий риск заболевания - при употреблении в пищу консервированных грибов, овощей и фруктов, соков домашнего приготовления, копчёных колбас и заготовленных в виде больших кусков вяленого мяса и рыбы.

Ботулотоксин - сильнейший природный яд. Оказывает на организм человека нейротоксическое действие. Максимально эффективен при проникновении бактерий через раневые поверхности. При пищевом отравлении человека смертельная доза ботулотоксина составляет всего 0,1–0,3 мкг. Это вещество одно из наиболее опасных органических соединений.

Физико-химические свойства

Молекула вещества состоит из двух цепей, соединённых между собой дисульфидной связью. Химическая формула ботулотоксина - C 6760 H 10447 N 1743 O 2010 S 32 . Его молекулярная масса почти 150 тысяч атомных единиц - 149322 г/моль.

Ботулотоксин обладает кристаллической структурой. Хорошо растворим в воде, где совершается его частичный гидролиз. Не имеет цвета, запаха и вкуса.

Нейтрализация ботулотоксина кипячением происходит в течение 5–15 минут. Но для того чтобы погибли споры возбудителя, требуется не менее пяти часов. Вещество не вступает в реакцию со слабыми кислотами. Однако действие щёлочи (1% раствор соды) или десятиминутное автоклавирование при температуре 120 °C разрушает ботулотоксин. А также нейтрализовать возбудитель опасной болезни способны растворы активного хлора и формальдегида.

Механизм действия

Основными мишенями ботулотоксина являются терминалии нервных волокон, отвечающие за выход ацетилхолина в область синапса. Яд блокирует освобождение медиатора, что прекращает передачу нервного импульса. Происходит нарушение функций нервной системы - центральной, периферической и вегетативной. Наибольшей чувствительностью к токсину обладают волокна, идущие к поперечно-полосатым мышцам (в том числе и к сердечной).

В организме человека поражение ботулотоксином приводит к невозможности проведения нервного импульса, сохраняющейся несколько недель. В дальнейшем его передача возобновляется, но не в результате восстановления прежних синапсов, а путём образования новых структур. Фактически под действием ботулотоксина происходит необратимое поражение пресинаптической мембраны. Прерывание проведения нервных импульсов приводит к нарушению мышечных функций - невозможности сокращения, то есть к параличу. Этот эффект ботулотоксина используется в лечении болезней спастического характера.

Ботулотоксин в неврологии

Начало терапевтического применения вещества относится к восьмидесятым годам прошлого столетия. В офтальмологической практике были использованы микродозы очищенного ботулотоксина для лечения блефароспазма. Этот метод был введён американским врачом А. Скоттом. Впоследствии он использовал терапию ботулотоксином при кривошее спастического характера. С тех пор список показаний для его применения значительно расширился.

Механизм действия ботулотоксина связан с нервными волокнами, поэтому неудивительно, что основная область его использования - неврология. Токсин применяется для лечения спастических и болевых синдромов, повышенной активности мышц сфинктеров и усиленной функции экзокринных желёз.

Наиболее частые показания к лечению ботулотоксином:

• спастическая кривошея;
• блефароспазм;
• мигрень;
• лицевой гемиспазм;
• косоглазие;
• гиперреактивный мочевой пузырь.

В комплексном лечении детей с ДЦП ботулотоксину отводится ключевая роль среди реабилитационных методик.

Была создана группа препаратов на основе ботулотоксина:

• «Ботокс»;
• «Диспорт»;
• «Ксеомин»;
• «Лантокс»;
• Myobloc;
• Neurobloc.

При внутримышечном введении они оказывают обезболивающее и миорелаксирующее действие. Подкожные инъекции уменьшают потоотделение, что используется для лечения гипергидроза. Ботулотоксин не вызывает системных эффектов и не проникает через гематоэнцефалический барьер, если вводится в минимальных дозах. В связи с этим его применение в клинической практике считается безопасным.

Ботулотоксин в косметологии

Миорелаксирующее действие препарата используют и в эстетической медицине. Уколы ботулотоксина применяют для устранения мимических морщин. Причина их возникновения - гиперреактивность лицевых мышц. Инъекция препарата ликвидирует морщины между бровей, в области лба и декольте, спинки носа, углов рта, подбородка и шеи.

Эффект от процедуры наступает в пределах недели и сохраняется в течение полугода. Но затем требуется повторное введение ботулотоксина.

Побочные эффекты инъекций могут быть следующими:

• отсутствие расслабления мышц после введения препарата (первичная неэффективность);
• устойчивость к ботулотоксину, возникающая после повторных процедур (вторичная резистентность);
• асимметрия лица из-за неодинаковой реакции мышц на препарат (несимметричный результат инъекции);
• образование небольших гематом в результате повреждения мелких кровеносных сосудов.

Системные побочные эффекты применения ботулотоксина для косметологии не характерны.

Противопоказанием к использованию этого вида лечения являются заболевания мышц - миастения, миопатии, а также приём некоторых лекарственных препаратов - антибиотиков из группы аминогликозидов, миорелаксантов, антикоагулянтов.

Не проводились клинические испытания по применению ботулотоксина во время беременности. Неизвестны и отдалённые последствия такого использования. Поэтому хотя беременность и не указана в качестве противопоказания, безопаснее отложить эту косметическую процедуру на послеродовой период.

Отравление ботулотоксином

Яд поражает человека при проникновении в организм алиментарным или ингаляционным путём, а также - через раневые поверхности. Для возникновения отравления ботулотоксином необходимо размножение патогенных микроорганизмов, которое возможно только при отсутствии доступа кислорода. Наиболее часто это случается при употреблении в пищу грибных консервов, в которых ботулотоксин вырабатывают клостридиальные бактерии, образовавшиеся из спор. Подобные условия создаются в размозжённых и некротизированных тканях при раневом ботулизме. Однако, главный путь заражения ботулизмом всё-таки пищевой. Причём источником обычно становятся домашние соленья и маринады.

Строгое соблюдение технологии при промышленном способе обработки и приготовлении продукции исключает сохранение в ней спор клостридий.

Попадая в пищеварительный тракт, ботулотоксин не разрушается под действием соляной кислоты и ферментов. Он медленно всасывается через слизистые оболочки желудка и кишечника, попадая в кровоток. Низкая скорость резорбции обусловлена физико-химическими свойствами ботулотоксина. Особенности структуры молекулы ядовитого соединения и её большая масса мешают быстрому проникновению через слизистые оболочки. Однако, попадая в кровоток яд, постепенно переходит в терминалии холинергических волокон, ответственных за выделение ацетилхолина.

Симптомы отравления ботулотоксином

Для токсикоза характерно наличие скрытого периода. От поступления ботулотоксина в организм до появления первых симптомов отравления обычно проходит от нескольких часов до двух суток.

Симптомы делятся на общетоксические, желудочно-кишечные и паралитические. К последней группе относятся и клинические признаки поражения черепно-мозговых нервов. Самыми ранними являются симптомы расстройства желудочно-кишечного тракта, общей интоксикации, нарушения зрения.

Гастроинтестинальные проявления обычно ограничиваются болями в животе, тошнотой, рвотой. Иногда возникает диарея.

Общетоксические симптомы включают:

• выраженную слабость;
• головную боль;
• сухость кожи и слизистых оболочек;
• головокружение;
• бессонницу.

Типичными признаками поражения черепно-мозговых нервов при ботулизме являются:

• туман перед глазами;
• мелькание мушек;
• двусторонний птоз (опущение век);
• мидриаз (расширение зрачков);
• диплопия (двоение в глазах);
• косоглазие;
• анизокория (неодинаковый размер зрачков);
• ослабление фотореакций (слабая реакция зрачков на свет);
  офтальмоплегия (отсутствие подвижности глазных яблок).

Максимального развития заболевание достигает через двое-трое суток. Происходит парез кишечника, усиливаются общетоксические симптомы, появляются признаки мышечных параличей.

Поражение поперечно-полосатой мускулатуры развивается в нисходящем направлении, вовлекая мышцы глотки, пищевода, гортани, шеи, верхних конечностей и грудной клетки. Это проявляется следующими симптомами:

• нарушение глотания;
• ощущение комка в горле;
• поперхивание при попытке проглотить пищу или воду;
• осиплость голоса и нарушение речи;
• афония (отсутствие речи);
• неспособность удерживать голову прямо;
• слабость в мышцах рук;
• тяжесть в груди;
• нехватка воздуха;
• невозможность откашляться;
• одышка.

Отличительными признаками отравления ботулотоксином от других заболеваний, сопровождающихся параличами, являются:

• полностью сохранённое сознание;
• отсутствие лихорадки;
• симметричность неврологических нарушений;
• нисходящий характер прогрессирующего паралича;
• отсутствие нарушений чувствительности.

Смерть наступает через десять или более дней от начала заболевания. Её причиной становится гипоксия и остановка дыхания, вызванные параличом дыхательной мускулатуры.

Летальность при ботулизме составляет около 15–30%. Своевременное лечение позволяет снизить её в 2–3 раза. Восстановительный период начинается со второй или третьей недели заболевания и может продолжаться несколько месяцев. Происходит регресс неврологической симптоматики в порядке обратном её возникновению. Первыми восстанавливаются функции дыхательной мускулатуры, последними - глазных мышц.

Первая помощь при отравлении ботулотоксином

Требуется проведение стандартных мероприятий, показанных при пищевых отравлениях. Но они должны осуществляться медицинским персоналом бригады скорой помощи.

Делается промывание желудка кипячёной водой. После этого пострадавший принимает энтеросорбенты. Промывные воды (содержимое желудка) сохраняются для дальнейшей лабораторной диагностики.

Все пациенты с подозрением на ботулизм экстренно транспортируются в стационар.

Лечение отравления ботулотоксином

Пациентам показана госпитализация в больницы, которые имеют реанимационные отделения. Лечебные мероприятия включают детоксикацию, специфическую и симптоматическую терапию. Проводится изучение промывных вод на присутствие клостридиальных бактерий и серологическое исследование крови для определения вида возбудителя.

Применение противоботулинической сыворотки относится к специфическому методу терапии отравления. Существует 3 вида сывороток - A, B, E. Они используются как антидоты ботулотоксинов соответствующих серологических типов, так как содержат антитела к ним.

Сыворотка способна нейтрализовать яд в тот промежуток времени, когда ещё не произошло его взаимодействие с нервными окончаниями. Её раннее применение, в течение первых трёх суток заболевания, даёт лучший эффект. Поскольку до получения результатов исследования серологический тип возбудителя неизвестен, то разрешено одновременное применение всех трёх её видов или использование поливалентной сыворотки.

Для выведения ботулотоксина из организма проводится детоксикационная терапия. Она включает следующие лечебные мероприятия:

• промывание желудка;
• применение энтеросорбентов;
• очистительные клизмы;
• внутривенная инфузия;
• стимуляция диуреза мочегонными средствами.

Симптоматическая терапия направлена в сторону поддержания функций дыхательной и сердечно-сосудистой системы при возникновении признаков их недостаточности. Пациент переводится в реанимационное отделение, так как требуется мониторинг сердечной деятельности и респираторная поддержка или искусственная вентиляция лёгких. Кроме того, симптоматическая терапия включает применение антибиотиков, зондового и парентерального питания (при нарушениях глотания). Полезно использование гипербарической оксигенации - повышенное содержание кислорода устраняет гипоксию и создаёт неблагоприятные условия для дальнейшего размножения анаэробных микроорганизмов.

Профилактика отравления

Поскольку практически все случаи поступления ботулотоксина в организм человека связаны с употреблением домашней пищи, профилактические меры направлены на санитарное просвещение населения. Разъяснительная работа касается безопасного приготовления тех консервированных продуктов, в которых может содержаться ботулотоксин - грибов, овощей, фруктов.

1. Предварительно тщательно промывать продукты и подвергать термической обработке.
2. Соблюдать технологию консервации.
3. Применять перед употреблением в пищу герметизированных заготовок их термическую обработку.
4. Отказаться от консервации и заменить её открытым способом засолки.
5. Соблюдать температурный режим хранения полуфабрикатов, копчёностей, консервов.

Профилактическая вакцинация противоботулинической сывороткой проводится людям, которые работают в зонах повышенного риска заражения этой болезнью. Иммунитет к заболеванию только временный. Поэтому требуется периодическая ревакцинация.

Подведём итоги, напомнив основные тезисы. Ботулотоксин - это нейротоксический яд, вырабатываемый клостридиальными бактериями в анаэробных условиях. Его малые дозы успешно применяются в клинической практике для лечения болевых и спастических синдромов, а также нарушений функции экзокринных желёз. Отравление ботулотоксином возникает при употреблении в пищу консервированных и маринованных овощей, фруктов и грибов из-за их недостаточной предварительной обработки. Споры, попадая в анаэробную среду, переходят в вегетативное состояние. При размножении эти бактерии вырабатывают ботулотоксин. Отравление сопровождается нарушениями зрения, речи, глотания и дыхания. Необходима госпитализация пострадавших в стационары, при которых есть реанимационные отделения. Специфическая терапия отравления подразумевает введение противоботулинической сыворотки. Прогрессирование дыхательной недостаточности может потребовать применения респираторной поддержки. Своевременное оказание медицинской помощи в три раза снижает вероятность летального исхода. Строгое соблюдение технологии консервации продуктов является надёжной профилактикой отравления.

Ботулотоксин